炎症性肠病及其肠外表现是什么？应该怎样治疗？
炎症性肠病（IBD）是全球性的健康问题，其发病率不断上升。从1960年到2005年，随着城市化加速，工业化国家溃疡性结肠炎和克罗恩病的患病率每年分别增加了2.4%和3.6%。
来自日本卫生厅的数据显示，自20世纪70年代以来，克罗恩病和溃疡性结肠炎的发病率显著增加（增加了十多倍），韩国、中国和印度类似的数据也得到了证实。
随着亚洲工业化程度的提高，该疾病的发病率不断增加，这反映了与西方城市化生活方式相关的炎症性肠病（IBD）易感性的环境因素。
环境因素在炎症性肠病（IBD）的发病机制中起着重要作用。IBD的风险因素包括吸烟、饮食、药物、地理位置、和心理因素。其中，吸烟仍然是研究最广泛、最为重要的环境诱因。
自1982年首次描述溃疡性结肠炎（UC）与吸烟之间的负相关以来，随后的研究证实了重度吸烟对UC发展具有保护作用，减少了复发率。
与其对UC的效果相反，吸烟增加了克罗恩病（CD）的风险，并与术后疾病的高复发率相关。最近的生态学和流行病学证据表明，空气污染可能增加IBD的风险。
在美国威斯康星州的一个生态学分析中，通过区域编码对排放量和IBD的住院人数进行了相关性分析，发现总的空气污染物排放密度与成年人IBD住院率之间存在直接相关性。
每增加1个标准排放物排放密度的对数，IBD的发病率就会增加40%。对各个污染物的分析显示，CO、NO2、SO2和细颗粒物（PM2.5）与IBD存在统计学上显著的关联。
炎症性肠病肠外表现的发病机制
目前被广泛认同的观点是肠道炎症相关的危险因素与EIMs的发病机制相似或相同。
遗传风险因素似乎起着一定作用，因为多种因素在IBD和各种EIMs之间共享。
此外，环境因素似乎也起着一定作用。先天性和适应性免疫系统在器官炎症的启动和持续中起着重要作用。此外，与微生物组分的相互作用可能也很重要。
炎症性肠病肠外表现的定义和种类
炎症性肠病（IBD）不仅影响胃肠道（GI）系统，还涉及身体的许多其他器官。胃肠道以外器官的受累通常被称为炎症性肠病的肠外表现（EIMs）。
肠外表现的发生频率因受累器官而异。肠外表现可能在炎症性肠病的诊断之前或之后发生。它们可能会显著影响IBD患者的生活质量，有时甚至比肠道疾病更为严重。
通常情况下，肠外表现需要特定的治疗，或者至少在决定肠道炎症治疗时需要考虑。
肠外表现可能与潜在的IBD急性发作同时发生，并对肠道炎症的治疗产生反应，或者它们可能独立于IBD活动而存在。
肠外表现应与炎症性肠病的肠外并发症区分开来。肠外并发症是肠道炎症的直接或间接后果。
肠外表现可以定义为“一种位于肠道以外的IBD患者的炎性病理，其发病机制要么依赖于肠道免疫应答的扩展/转位，要么是IBD的独立炎性事件，或者与IBD共享环境或遗传易感性因素”。
肠外表现在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）中都很常见。
在CD和UC中，肠外表现最常涉及肌肉骨骼系统（例如外周和中轴关节炎， 肌腱炎）、皮肤（例如脓疱性坏疽、结节性红斑、Sweet综合征和口腔溃疡）、肝胆道系统（原发性硬化性胆管炎）和眼睛（巩膜炎、前葡萄膜炎和虹膜炎）。
然而，几乎任何器官都可能受到影响。这些器官表现可能在临床上并不明显，也不容易检测。例如，与IBD相关的急性或慢性胰腺炎（而不是与IBD药物如硫唑嘌呤相关的胰腺炎）是罕见。
然而，在高达18%的IBD患者中可以观察到无症状的胰外分泌功能不足、胰管异常和高胰酶血症，并且在CD患者中高达29%的患者中发现针对胰外分泌的胰腺组织抗体（PAbs），但在UC患者中却没有。
其他疾病如肺炎或PSC可能在UC患者中持续存在，即使在直肠结肠切除术后也是如此。
IBD中的肠外表现对其治疗构成严峻的挑战。在IBD实践中实施多学科综合管理计划可以改善预后以及生活质量。
炎症性肠病关节表现的特征和分类
关节表现是炎症性肠病（IBD）中最常见的肠外表现，影响多达46%的IBD 患者。这些外部表现的患病率据报道在6%到46%之间变化，这取决于所采用的临床和/或骨骼放射学标准。
IBD中关节炎的患病率可能随着年龄增长而降低， 据报道，20-30岁年龄组的肌肉骨骼系统的炎症性肠病外部表现患病率近25%，而50-60岁年龄组的患病率为2%。
从风湿病学角度来看，IBD的肌肉骨骼系统的炎症性肠病外部表现被归类为脊柱关节炎（SpA）类疾病。
除了与IBD相关的关节炎外，还包括银屑病性关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS，也称为中轴性关节）、炎症性关节炎相关性脊柱炎（ERA；一种特发性幼年关节炎）、反应性关节炎（有时在过去被称为Reiter 综合征）和特发性急性前房深层炎（虹膜炎）。
IBD关节炎可能影响外周骨骼和中轴骨骼。例如，手和脚的滑膜炎可能发生，并具有与许多银屑病性关节炎患者相似的特征。
中轴骨骼的受累，包括骶髂关节炎，可能具有典型的强直性脊柱炎特征。肌腱、韧带和关节囊插入骨骼的炎症（肌腱炎）是脊柱关节炎疾病的重要领域，可影响外周和中轴骨骼。
除了由滑膜和韧带炎症引起的疼痛外， 脊柱关节炎患者的疼痛也可能来自其他疾病，如纤维肌痛和骨质疏松导致的骨折。
脊柱关节炎类疾病通常的类风湿因子（RF）呈血清阴性的结果，因此，过去称为“血清阴性的脊柱关节炎”。
然而，值得注意的是，实际上，RF检测的阳性率在脊柱关节炎患者中更高（约15%或更高），而在一般人群中阳性率为5%。
此外，抗环瓜氨酸抗体（ACPA）的检测通常为阴性，但在脊柱关节炎患者中的阳性率比一般人群更高（8�2% vs 5%）。
此外，与风湿性关节炎不同，脊柱关节炎较少发生关节变形，并且更少与X线上的侵蚀性改变相关。然而，已描述了影响髋关节、肘关节、掌指关节和跖趾关节的侵蚀性疾病。
与IBD 相关的关节炎主要影响脊柱以外的关节，包括膝盖、腕部和踝部。根据对69项研究的全面审查，IBD患者的中轴SpA（axSpA）和外周SpA（pSpA）的中位患病率分别为5%和16%。
肠道菌群失调、免疫复合物形成与炎症性关节炎
炎症性关节炎涵盖了一系列风湿性疾病，其特征是滑膜关节炎症和全身效应，主要亚型包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病性关节炎（PsA）和强直性脊柱炎 （AS）。
与其他自身免疫性疾病类似，许多形式的炎症性关节炎与循环自身抗体相关。
这种由循环自身抗体介导的关节炎可能在人体中显著促进关节炎症，如突出的滑液固定补体、滑液中神经粒细胞内的免疫复合物存在以及RA 患者关节中的免疫复合物的检测所示。
免疫复合物由聚集在多价靶标周围的抗体组成，主要为IgG和IgM，偶见IgA，在激活补体途径时引起炎症反应。
在关节组织中，免疫复合物的积累主要通过三种途径实现：直接在关节组织内沉积、由于抗体靶向内源性关节抗原而局部形成免疫复合物以及与引入关节内或在关节内产生的抗原的相互作用，导致局部免疫复合物形成。
这些途径展示了在关节组织中积累免疫复合物的多种机制，有助于阐明不同疾病中驱动关节炎症的潜在机制。
免疫复合物在关节炎中的致病作用
免疫复合物（ICs）作为生物介质发挥着重要作用，因为它们沉积在血管或组织中时可能引起组织损伤。
在三种不同类型的ICs（小型、中型和大型）中， 中型ICs通常会造成最严重的损害，因为它们沉积在组织或关节中。
尽管IC 沉积的确切机制尚不清楚，但据推测，由于静水压力和泄漏，内皮细胞沿着血管壁分开，促进了ICs的进入。一旦ICs被困在血管壁上，就会发生一系列的炎症事件。
如果ICs所对应的抗体类存在于ICs中，那么补体系统就会被激活，导致肥大细胞脱颗粒和白细胞被招募到IC沉积的部位。
反应性白细胞，特别是中性粒细胞，释放溶酶体酶，如弹性蛋白酶、胶原酶、凝血酶链活化剂、阳离子蛋白和激肽酶激活剂，从而促进局部组织损伤。
这一级联反应的最终结果是血管和组织遭到破坏。炎症性肠病（IBD）是一种慢性且易复发的胃肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
除了对胃肠道的直接影响外，IBD患者还常常表现出多种肠外症状（EIMs），其中最常见的是与关节相关的病变。研究表明，循环免疫复合物在多种关节炎的发生和发展中起着关键作用。
炎症性关节炎是一类以滑膜关节炎症和全身性影响为特征的风湿病，这种由循环自身抗体介导的关节炎在人体关节炎症中发挥重要作用。
这一点通过显著的滑液补体固定、滑液中性粒细胞内的免疫复合物存在以及RA患者关节中的免疫复合物证据得到了证明。
